冬虫夏草多糖治疗慢性丙型肝炎患者的临床研究

目的:研究冬虫夏草多糖(CP)治疗慢性丙型肝炎的疗效。

方法:慢性丙型肝炎患者21例,口服CP15mL,3次/d,连服3mo,治疗前后检测肝功能、血清肝纤维化标志物外周血T细胞亚群及NK活性的变化。

结果:慢性丙型肝炎患者经CP治疗后,血清ALT(U/L,61±35  vs35±15)及r-GT(U/L,169±85vs118±52)较治疗前显著降低(P<0.05)。血清HA(μg/L,293±109vs214±96)、PⅢP(μg/L,143±48vs114±42)及C- Ⅳ(μg/L,245±98vs188±87)均较治疗前显著下降(P<0.01,<0.05 及 <0.05);CD4(36.4%±6.6%vs41.0%±5.6%)、CD4/CD8(1.14±0.40vs1.43±0.22)、NK(16.7%±4.6%vs19.7%±4.2%)均较治疗前显著增加(P<0.01),而CD8(32.6%±4.7%vs28.9%±3.7%)则明显降低(P<0.05);血清胆红素略减、清蛋白略增但差异均无显著性。

结论:冬虫夏草多糖可以增强慢性丙型肝炎患者细胞免疫功能,改善肝功能,并具有一定的抗纤维化作用。

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【讨论】

冬虫夏草是传统的名贵滋补类中药,具有多种药理作用。我们曾应用冬虫夏草多糖治疗慢性乙型肝炎,发现它可以在免疫调节、护肝和抗病毒等三方面发挥作用,取得较好的治疗效果。

在本研究中我们发现服用CP3mo后,慢性丙型肝炎患者血清ALT及r-GT较治疗前显著减少,血清HA,PⅢP和Ⅳ型胶原均有明显下降,CD4,CD4/CD8比值及NK活性均较治疗前显著增加,而CD8则明显降低。这表明CP可明显改善慢性丙型肝炎患者的肝功能,减低血清肝纤维化指标,并可增强患者的细胞免疫功能。

血清HA是一种大分子的糖胺多糖,它在肝脏纤维增生时的增高可能是由于肝脏纤维母细胞合成增加和肝内皮细胞降解减少造成的;血清PⅢP也是反映肝纤维化发生发展的良好指标,若慢性肝病患者血清PⅢP持续升高,提示有向肝硬变发展的趋势,连续观测对判断肝纤维化的转归和观察抗纤维化治疗效果有较大意义;Ⅳ型胶原被认为是由基底膜降解而来,而不是因胶原合成而产生,因此它主要反映胶原降解的指标,在肝纤维过度增生时,Ⅳ型胶原的合成与降解都处于较高水平。我们观察到经CP治疗3mo后,慢性丙型肝炎患者血清HA及PⅢP均明显下降,说明CP可以抑制肝脏纤维增生,延缓肝硬变的发展。我们用CP治疗大鼠肝纤维化(另文发表),免疫组化结果表明CP可以减少大鼠肝组织Ⅰ,Ⅲ型胶原的累积,与国内报道一致;Northern杂交结果表明,CP可以降低肝纤维化大鼠肝内Ⅰ,Ⅲ型胶原mRNA的表达,因而推测CP的抗纤维化作用是通过在转录水平抑制肝脏胶原合成而实现的。

冬虫夏草改善肝功能和抗纤维化作用可能与其免疫调节作用有关。机体感染 HCV后,HCV所激发的细胞免疫反应可能对其病程及转归至关重要。CD4  T细胞(T辅助/诱导细胞)可直接作为杀伤细胞而起作用,引发迟发性超敏反应,分泌淋巴细胞因子,因而被认为是具有抗病毒效应的重要淋巴细胞之一;HCV致敏的CD8 T 细胞(T 细胞毒/抑制细胞)能溶解自身的肝细胞,CD8 T 细胞在肝内的异常浸润与肝细胞的损害紧密相关。NK细胞(自然杀伤细胞)介导非MHC限制的抗病毒效应,它可溶解表达病毒抗原的肝细胞,在控制病毒过程中起重要作用。

我们观察到慢性丙型肝炎患者外周血CD4 T细胞数量、CD4/CD8比值及NK活性明显低于正常人,而CD8 T 细胞显著高于正常人,慢性丙型肝炎患者存在细胞免疫功能紊乱,不利于病毒的清除,可能是其易于慢性化的原因之一,与国内报道一致。CP能显著提高慢性丙型肝炎患者+外周血CD4 T 细胞亚群的数量,CD4/CD8比值和NK细胞活性,从而使患者细胞免疫功能得以改善。推测冬虫夏草多糖通过改善机体细胞免疫功能,加快有害物质的清除,从而减轻肝细胞损伤,减少启动胶原转录的致纤维化细胞因子的释放,最终在转录水平抑制Ⅰ,Ⅲ型胶原的合成。


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